#ケビン・マッカーナン が伝える #免疫力を高める #天然成分（2023）とは

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— DoorlessCarp🐭 (@DoorlessCarp)

November 4, 2023

免疫力を高める天然成分

免疫系は、細菌、ウイルス、真菌などの感染因子から体を守ります。病原体や抗原に遭遇すると、免疫系の生得的および適応的アームが強力な免疫反応を引き起こして、それらをシステムから排除し、体を保護します。したがって、不十分なレベルの免疫防御は感染症や腫瘍につながるため、バランスの取れた免疫は人間の健康を維持するために極めて重要です。対照的に、免疫系の過剰な機能は自己免疫疾患やアレルギーの発症を引き起こします。強い免疫力には、適切な栄養、食事療法、特定のビタミン (ビタミン C、ビタミン D、葉酸) とミネラル (マグネシウム、亜鉛、セレン) の十分な摂取が必要です。したがって、栄養および微量栄養素の欠乏は免疫力の低下につながります。いくつかの天然成分は強力な免疫調節特性を示しています。多くの植物や菌類の免疫強化特性は、ポリフェノール、テルペノイド、β-グルカン、ビタミンなどの生理活性植物成分が含まれているためです。プロバイオティクスとプレバイオティクスは、腸の炎症を軽減し、過敏反応を下方制御する革新的なツールとして使用できます。抗炎症作用と免疫調節作用が証明された多機能分子であるメラトニンの植物源は、比較的最近発見されました。生理活性化合物は、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、好中球の細胞傷害活性を直接増加させることにより、免疫応答を増強します。多くの植物成分は、強力な抗菌、抗酸化、抗炎症特性により細胞の損傷を防ぎます。この総説は、植物、菌類、動物、微生物、およびその他の天然源からのいくつかの生理活性化合物の免疫増強特性の根底にある分子機構を理解することを試みています。

キーワード:天然生理活性化合物、薬用植物、ビタミン、ミネラル、メラトニン、プロポリス、プロバイオティクス、プレバイオティクス、用量、免疫調節剤、抗酸化物質
人間は、環境汚染物質や有害な病原体など、ホメオスタシスに影響を与えるさまざまな外部影響に常にさらされています [ 1 ]。ここ数十年で、さまざまな感染症、炎症状態、アレルギー、癌、自己免疫疾患の頻度が急速に増加し、人類に多大な苦しみをもたらしています。21 世紀初頭、パーキンとコーエン [ 2 ] は、不十分なレベルの免疫防御は主に重度の感染症や腫瘍の発生につながり、免疫系の過剰な機能はアレルギーや/または/の発症を引き起こすと要約しました。そして自己免疫疾患。したがって、バランスの取れた免疫力は人間の健康を維持するために極めて重要です [ 3 ]。したがって、上記の症状の治療を予防または強化するために免疫調節特性を持つ天然物質を使用することの重要性は、非常に明白になりつつあります [ 4 ]。

免疫系は、細菌、ウイルス、真菌などの外来侵入者から皮膚、腸管、気道を保護する広範囲の免疫細胞、さまざまなサイトカイン、シグナル伝達経路で構成されています。宿主免疫系には、自然免疫系と獲得免疫系という 2 つの部門があります [ 2 ]。自然免疫には免疫学的記憶がありませんが、それは適応免疫の特徴です [ 5 ]。

薬用植物、養蜂製品、プロバイオティクスとプレバイオティクス、メラトニン、および免疫調節特性を持つその他の天然化合物は、さまざまな病気に対する免疫を強化する新しい治療法を探索する可能性があります [6、7、8、9 ]。多くのビタミンやミネラルも、免疫の適切な機能をサポートするのに非常に効果的です [ 7 ]。合成医薬品の高コスト、予測される毒性、およびさまざまな副作用は、患者にとって望ましくないものです。対照的に、健康促進剤としてのハーブ物質は、科学界と消費者の両方の間でますます注目を集めています [ 10 ]。一部の薬用植物は、食作用の促進やマクロファージの活性化、サイトカイン分泌の調節、免疫グロブリン産生、リンパ球増殖などの免疫調節効果を示すことがあります [ 10 ]。コロナウイルスのパンデミックの時代に、いわゆるスーパーフード（ベリー、ナッツ、緑茶、海産物、蜂蜜など）への関心が大幅に高まったことに加えて [11]、新型コロナウイルス感染症により、スーパーフードへの関心が高まりました。この病気を予防するための免疫調節のための新しい効果的な自然療法。天然の植物療法は、新型コロナウイルス感染症の場合に効果的な免疫ブースターであると考えられていました [ 12 ]。COVID-19 に対するさまざまなワクチンの開発が漸進的に成功しているにもかかわらず、免疫増強剤としての天然物質の重要性を過小評価することはできません [ 7 ]。最近、漢方薬は、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の前後の患者の免疫力を高めるために選択される薬剤と考えられています [ 13 ]。

植物ベースの天然成分は健康を促進し、宿主の免疫力を高めることで感染症との戦いに役立ちます。一部の植物成分は、免疫を維持するために重要な有益な腸内細菌の割合を増加させます。最近、Rondanelli ら。は、風邪の予防または治療のためのセルフケアにおけるビタミン (C、D)、亜鉛、およびエキナセア製剤の極めて重要な役割を説明しました [ 14 ]。ニンニク ( Allium sativum ) の天然成分は、侵入した病原体を殺すリンパ球、γδ-T 細胞、ナチュラルキラー (NK) 細胞などの自然免疫系細胞の機能を高めることで免疫力を高めます [15 ]。β-グルカンは、自然免疫応答と適応免疫応答を調節する、(一部の植物、菌類、細菌に由来する) 天然由来成分のカテゴリーです。ただし、β-グルカンによって生成される免疫応答は、その構造に基づいて異なります [ 16 ]。一部のポリフェノール、ビタミン、ミネラルを適切に摂取すると、免疫機能が強化され、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) を含む感染症と戦うのに役立ちます [ 17 ]。フラボノイドの免疫強化特性は、がん、炎症、ウイルス感染と戦うのに役立ちます[ 18、19 ]。

バランスの取れた免疫反応には、不必要で有害な免疫反応の抑制も必要であることに注意してください。知られているように、樹状細胞 (DC) は自然免疫系と適応免疫系に直接結びついており、その異常な活性化は慢性炎症、移植片の拒絶、自己免疫を引き起こします。フラボノイドの代表であるケルセチンは、DC の活性化を阻害することで免疫抑制剤として作用することが明らかになりました [ 20 ]。現在、科学者らは、ナノ製剤の使用が、クルクミン、ケルセチン、ジンゲロールなどの一部の天然成分の低い水溶性と低い生物学的利用能の問題をうまく解決するのに役立つと結論付けています [21、22、23 ]。薬物のナノデリバリーにより、生理活性成分の標的を絞ったデリバリーが可能になり、投与量の大幅な削減に役立ちます。

ビタミン C などの微量栄養素も、走化性と食作用を増強し、免疫細胞によるフリーラジカルを生成することによって免疫機能を改善します [ 24 ]。同様に、ビタミン D は Th2 細胞の応答を増加させ、Th1 細胞の活性化を抑制します [ 25 ]。全体として、特定のビタミンやミネラルの欠乏は免疫系の弱体化につながる可能性があります [ 26 ]。有名な養蜂製品であるプロポリスは、免疫レベルが低下したときに発生する上気道感染症の管理に広く使用されていることにも言及しておく必要があります [8、27 ]。また、近年の研究により、メラトニンというホルモンの適切な投与が免疫力の向上に重要な役割を果たすことが明らかになったということも付け加えておく価値があります[ 28、29 ]。

この総説では、さまざまな供給源から得たさまざまな天然成分の免疫強化の役割と、免疫系の機能不全に関連する感染症やその他の疾患の管理におけるそれらの使用についての現代的なアプローチについて説明することを試みます。

2. 免疫調節物質としての薬用植物
いくつかの植物科には、キク科、ミカン科、ウコギ科、ショウガ科、ネギ科、シソ科などを含む、免疫調節特性が証明されている多くの植物が含まれています[ 30、31、32、33 ]。たとえば、エキナセア、ショウガ、新鮮な柑橘類のジュースの免疫刺激特性は、数十年前から世界中でよく知られています [ 1、32、34、35 ]。近年、世界各地の植物種の研究に基づいて、免疫賦活特性を持つハーブが研究され、公的医薬品として発見されることが増えています。ハーブ製剤は、効果的で安価な天然の免疫調節剤とみなされています [ 1、36、37、38 ]。Williamson は、植物抽出物は合成医薬品と比較して複数のレベルの作用機序を持つ多成分物質であるため、漢方薬の分子薬理学は非常に大きな課題であると要約しました [39 ]。

トムフォードら。[ 40 ] は、21 世紀の現代医学へのアプローチでは、原則として、薬用植物から 1 つまたは 2 つの活性化合物の単離と精製が必要であると指摘しました。ただし、活性化合物の単離はその薬理活性の損失につながる可能性があります [ 40 ]。たとえば、伝統的な中国医学における多成分のハーブ処方の有効性は、現代の医療従事者によって高く評価されています。いくつかの生理活性化合物の同時かつ相乗作用のため、これらの組み合わせに含まれる成分の多くは、個別には治療活性を持たないことに注意してください [40 ]。メタボロミクス、ゲノミクス、プロテオミクス、トランスクリプトミクス、計算戦略などの現代技術は、薬用植物から抽出された免疫調節効果を持つより優れた薬剤候補を選択する道を開きます [41 ]。

ブーザリ氏とホセインザデ氏によると、エキナセア属、ショウガ属、ツバキ属、オトギリソウ、アリウム・サティバム、カンゾウ、ニゲラ・サティバから調製されたハーブ物質を摂取すると、新型コロナウイルスとの戦いにおける免疫反応を大幅に改善できる可能性があるという。 19 [ 42 ]。アシュワガンダ ( Withania somnifera )、トゥルシー ( Ocimum sanctum )、ギロイ ( Tinosporacordifolia ) などのアーユルヴェーダ薬用植物の植物成分が、有効な COVID-19 ウイルス プロテアーゼであることが判明しました[ 30、43 ]。コリアンダー ( Coriandrum sativum ) は、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) のパンデミック中にスリランカで自家製の治療法で最も一般的に使用される成分とみなされていました [ 44 ]。ハーブ製剤は効果的で安価な天然の免疫調節剤とみなされています [ 1 ]。Al Kuryらの最近の発見。[ 45 ] は、 Xanthium Spinosum (キク科)の地上部分からの抽出物が顕著な抗癌効果と免疫調節効果があることを実証しています。

多くのポリフェノール、テルペノイド、硫黄含有化合物、多糖類、および一部のアルカロイドは免疫力を高める能力を持っています [ 33、46、47 ]。ヴェンターら。[ 48 ] は、植物由来の不飽和オメガ-3 脂肪酸も自己免疫疾患やアレルギー疾患における免疫の維持に重要な役割を果たしていると結論付けています。

しかし、生理活性成分の信頼できる標準化と有効性に関する厳密な試験の欠如が、漢方薬の免疫調節効果を研究する研究の進歩の遅れに関して大きな障害となっています [ 1、36 ]。最近、Sun ら。[ 49 ] は、ナノ加工された送達システムを使用すると、免疫調節効果のあるハーブ製剤の溶解度、バイオアベイラビリティ、有効性の向上が達成できると結論付けています。チョーダリーら。[ 21 ] は、植物抽出物からの「緑色ナノ粒子」を使用した新しい抗菌薬の合成が、近年科学者から大きな注目を集めていることを発見した。

2.1. コーンフラワー (エキナセア属)
コーンフラワー ( Echinacea )は、北アメリカ原産の草本植物 (キク科)の属です。3 種 ( E. purpurea、E. pallida、およびE. angustifolia ) は、ネイティブ アメリカンによって気管支炎や口の炎症を含む呼吸器感染症や炎症状態の治療に使用されてきました [1 ]。根やハーブを使ったコーンフラワーの根茎からのファイトプレパレーションも、21 世紀の製薬業界で広く使用されています。これらは効果的な天然免疫調節剤として米国とヨーロッパで最も売れている漢方薬です [ 50 ]。

E. purpureae のハーブと根菜の品質は、主要な生理活性化合物とみなされているシコリ酸の含有量によって決まりますが、優勢なエキナコシドは E. angustifoliaeとE. pallidae の根菜の特徴です[ 1 ]。これらの植物成分に加えて、他のいくつかの生理活性化学物質がエキナセア種で確認されています。したがって、それらの N-アルキルアミドも重要な免疫薬理効果を持っています [ 51 ]。E. purpurea由来の多糖類アラビノガラクタンなどの一次代謝産物もマクロファージの活性化を促進する可能性があります [ 52 ]。標準化されたエキナセア抽出物を 2.4 g/日で 120 日間にわたって治療することは、予防的使用に有益であり、風邪の急性期には 4.0 g/日の用量で投与することが示唆されました [ 14 ]。E. purpureaの新鮮な地上部からの抽出物(10 ～ 250 μg/mL) は、インターロイキン 2 およびインターフェロン ガンマ サイトカイン分泌を通じてヒト ジャーカット T 細胞のサイトカイン応答を効果的に調節する可能性があります [53 ]。

E. purpureaから調製されたエタノール抽出物の in vitro 研究では、高病原性 SARS-CoV-2 の阻害に対する顕著な効果が示されました [ 54 ]。ヴィマラナサンら。[ 55 ]は、SARS-CoV-2に対するE. purpureaの広範な抗ウイルス作用を示した。最近、Kolev ら。[ 56 ] は、ランダム化臨床研究において、 E. purpurea水性エタノール抽出物が、新型コロナウイルス感染症パンデミック中の気道ウイルス感染を長期的に予防する能力を実証しました。

2.2. ヨモギ・アフラ/アンヌア
ヨモギ(キク科) は、計り知れない薬効を持つ広く知られた属です。約500種の植物が含まれています。有名な抗マラリア薬アルテミシニンは、中国種のスイートヨモギ ( A. annua ) から単離されました。この化合物は抗ウイルス効果も備えているため、過去 3 年間で 新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) のパンデミックにより、この化合物に対する大きな関心が高まっています [ 57 ]。

ヨモギ属の種からのいくつかの揮発性二次植物成分は、世界中の伝統的な薬体系の一部です。南アフリカ地域では、A. afra は糖尿病、マラリア、咳の治療に最も一般的で広く使用されているハーブの 1 つです [ 58 ]。A. afra は、生理活性テルペノイドの存在により、強力な抗菌特性も備えています。A. afraのエッセンシャル オイルは41 の細菌株に対して抗菌特性を示し、広範な抗菌活性を示しており、食品および化粧品業界での防腐剤としての使用に有利です [ 59 ]。A. afraの 3 つの化合物、スコポレチン、ベツリン酸、アカセチンは、広範囲のグラム陰性菌およびグラム陽性菌種およびカンジダ アルビカンスに対して強力な抗菌活性を示しています[ 60 ]。アパラサミーら。らは、 A. annuaの抗菌特性を報告しました。しかし、 A. annuaに含まれる化合物は、Candida albicansに対して効果があることはわかりませんでした[ 61 ]。A. annuaの抽出物は、活性化された好中球における腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) の用量依存的な阻害も示しました。25、10、および 5 μg/mL の濃度で、A. annua はそれぞれ、TNF-α 分泌を 89%、54%、および 38% 阻害しました。また、活性化された好中球によるプロスタグランジン E2 の分泌も阻害しました [ 62 ]。いくつかの研究でA. annua の肝毒性作用が報告されており、A. annuaハーブティーの摂取が急性胆汁うっ滞性肝炎と関連していることについて言及するのは適切です。したがって、著者らは、肝臓に対する効果の無さと毒性を理由に、マラリアへの使用を中止することを推奨しています [ 63 ]。欧州食品安全機関による 2012 年の報告書では、いくつかのヨモギ属の種を「食品や栄養補助食品に使用すると人間の健康に懸念をもたらす可能性のある天然物質を含む」カテゴリーに分類されました。さらに、南アフリカ医薬品管理評議会も、有効性がないため、マラリア治療におけるA. afraの使用を禁止した[ 64 ]。

2.3. 高麗人参（オタネニンジン）
数多くの研究により、高麗人参 (オタネニンジン) およびウコギ科の他のいくつかの種が免疫系を調節し、それによって多くの健康障害を予防し、免疫関連疾患を治療できることが実証されています [ 48 ]。多くの単離されたジンセノサイド (Re、Rf、および Rg2 を含む) は、自然免疫および適応免疫に対して顕著なプラスの効果を持っています [ 65 ]。

興味深いことに、高麗人参の免疫刺激特性は発酵プロセスによって調節されます。例えば、Lactobacillus plantarum M-2による紅参のエタノール抽出物の発酵は、紅参の免疫学的利点を強化しました。マウスモデルでは、500 μg 発酵紅参 (FRG-E) の腹腔内注射は、非発酵紅参 (NFRG-E) よりも肺転移の減少に効果的でした (81.1% v/s 66.9%)。さらに、FRG-E は IgA と IgG のレベルを増加させることにより、健康な被験者の免疫力を向上させました。驚くべきことに、NRFG-Eはベースライン値（5.14 mg/mL v/s -1週間で14.5 mg/mL）と比較して被験者のIgAおよびIgGレベルを低下させ、NFRG-Eと比較してFRG-Eの免疫学的活性が向上したことを示しました[66] 。 ]。

非小細胞肺がん患者を対象に実施された研究では、高麗人参多糖体（GPS）がDC単独と比較してヘルパーT細胞（Th1およびTh2）の免疫応答を変化させることが実証されました。GPS + DC グループと DC グループの両方で、Th1 サイトカイン (INF-γ および IL-2) のレベルが高く、Th2 サイトカイン (IL-4 および IL-5) のレベルが低下し、Th1/Th2 サイトカインの比率が高くなりました。重要なことに、GPS + DC グループの患者は DC 単独グループの患者よりも高い免疫機能を示し、GPS の強力な免疫調節効果を示しています [ 67 ]。

72人の健康な被験者を対象とした無作為化プラセボ対照並行二重盲検研究では、高麗人参多糖体Y-75（6g/日）が対照群と比較して免疫機能を有意に増加させることが実証されました。Y-75の摂取により、8週間および14週間の治療後に、NK細胞活性がベースライン値からそれぞれ35.2%および40.2%増強されました。同様に、末梢血細胞の貪食活性も 25.2% および 39.4% と大幅に増加しました。さらに、血清 TNF-α レベルは、治療後 8 週間と 14 週間でそれぞれ 38.2% と 44.5% の増加を示しました。重要なことに、Y-75は安全であり、免疫機能の改善に有効であることが判明した[ 68 ]。サンら。らは、シクロホスファミド誘発免疫不全マウスに高麗人参多糖類を 200 mg/日および 400 mg/日経口投与すると、NK 細胞の細胞傷害活性が増加し、パーフォリンとグランザイムの分泌が増加することにより、免疫力が大幅に改善されることを実証しました [69 ]。

2.4. スパイス
料理にはさまざまなスパイスが広く使われています。結局のところ、それらのいくつかは免疫システムの機能に重大な影響を及ぼします。薬用植物として一般に知られているスパイスの多くは、免疫力を高める特性を持っています。したがって、ショウガ ( Zingiber officinale )の根茎には、さまざまな炎症の治療や代謝バイオマーカーの調節に使用できる抗酸化活性を持つ数十の化合物が含まれています。カリミら。[ 70 ] は、ショウガ抽出物 4 カプセル (750 mg) を乳房腫瘍のある肥満女性が 6 週間毎日使用し、全身性炎症とメタボリックシンドロームを軽減することを実証しました。ユセルら。[ 23 ] は、ジンゲロールの抗炎症性および免疫調節能とそのナノ製剤について説明しています。エッセンシャルオイル中にはかなりの量のオイゲノールが存在し、またシソ科の「ホーリーバジル」や「トゥルシー」（Ocimum sanctum）の地上部にはポリフェノール（アピゲニン、ケルセチン、フェルラ酸など）が存在している可能性があります。優れた抗炎症作用と免疫刺激作用の実質的な理由 [ 71 ]。ニンニク ( Allium sativum )の主な生体化合物は、 γ-グルタミル システイン誘導体、アリル メチル システイン、およびジアリル チオスルフィネート化合物ファミリーに属します[ 72 ]。アリシンを3〜9 mg/kg/日の用量で経口投与すると、マラリア原虫に感染したマウスの寄生虫血症が減少し、宿主の免疫応答が改善されることで生存期間が延長された[ 73 ]。クミン (ナイジェラ種) 種子には、顕著な抗酸化作用と抗炎症作用を示すチモキノン、β-元素、ジヒドロファルネソール、およびその他の生理活性テルペノイドが含まれています [ 74 ]。臨床試験により、ナイゲラ種子油には関節リウマチの炎症を軽減する大きな可能性があることが明らかになりました [ 74 ]。

図1免疫調節効果を持つ最も重要な薬用植物とスパイスを紹介します。

したがって、多くのハーブは、免疫強化特性を持つ植物成分の非常に効果的で安価な天然源です。薬用植物やスパイスに含まれる一部のポリフェノール、テルペノイド、硫黄含有化合物、多糖類などには、免疫力を向上させる大きな可能性があります。

3. 免疫調節特性を持つ厳選された天然化合物
ケルセチン、クルクミン、ルテオリン、およびその他のポリフェノールは、マクロファージに対する顕著な免疫刺激作用と、T 細胞および B 細胞の増殖を増加させる能力を示します [75 ]。ポリフェノールは、炎症誘発性サイトカインを抑制し、自己免疫疾患やアレルギー反応に対する免疫調節効果を引き起こすことで炎症を軽減することもできます [ 76 ]。Mollazadehらによると、[ 77 ]、ヒトの免疫に対するクルクミンのプラスの効果は、IL-10媒介効果を増加させるクルクミンの能力に関連している可能性があります。

免疫調節効果のある他のよく知られた成分の中でも、養蜂製品としてのプロポリス、神経ホルモンのクラスの代表としてのメラトニン、または植物やキノコのいくつかの多糖類について言及する必要があります。キシリトールは、天然由来の非消化性炭水化物として、歯の健康維持における重要な役割を超えて、体の免疫応答も調節します [78、79 ]。これは気道感染症のリスクの軽減に貢献します [ 79 ]。

以下は、異なる資源起源を持ついくつかの生物学的に活性な成分の免疫調節の可能性に関する科学的研究の結果です。

3.1. ケルセチン
ケルセチンは、化学名 3,3',4',5,7-ペンタヒドロキシフラボンのフラボノイドです。ケルセチンは人間の体内では合成されず、いくつかの植物種に含まれています。その抗炎症作用、抗酸化作用、抗ウイルス作用、抗菌作用は文献でよく報告されています [ 75、80 ]。

関節リウマチの女性50人を対象に実施されたランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験では、8週間にわたるケルセチン（500mg/日）の介入により、痛み、疾患活動性、血漿中hs濃度が低下し、疾患症状が大幅に改善されました。 -TNFαをプラセボ群と比較。ケルセチンの補給は赤血球沈降速度に影響を与えましたが、その差はわずかでした [ 81 ]。メタ分析では、ケルセチンの補給により、代謝障害に苦しむ患者のCRPレベル、総コレステロール、低密度リポタンパク質が大幅に減少したことがわかりました。ただし、IL-6、TNF-α、または高密度リポタンパク質に対する影響は観察されませんでした [ 82 ]。しかし、20人のアスリートを対象としたランダム化クロスオーバー研究では、2時間のランニングの15分前にケルセチンベースの咀嚼物を4つ摂取しても、運動後の炎症や、GM-CSFなどのさまざまなサイトカインのレベルの上昇によって引き起こされる免疫変化は軽減されないことが示されました。 IL-2、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α、IL-1β。ランナーに提供された 4 種類のケルセチンベースの噛み物は、ケルセチン 1000 mg、ビタミン C 1000 mg、イソケルセチン、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸各 400 mg、エピガロカテキン 3-ガレート 120 mg、およびナイアシンアミド 40 mg を使用して作られました。ケルセチンベースの咀嚼群ではケルセチンレベルが有意に増加したが、プラセボ群と比較して運動後の炎症レベルには統計的に有意な差は観察されなかった[ 83 ]。

ハインツら。自然免疫系に対するケルセチンの長期補給の影響を評価するために、二重盲検、プラセボ対照、ランダム化試験を実施しました。成人女性被験者へのケルセチンの 12 週間補給（500 mg/日および 1000 mg/日）は、血漿 IL-6 および TNF-α レベルに有意な影響を与えず、NK 細胞活性および顆粒球の食作用にも有意な影響は観察されませんでした。プラセボ群と比較して、自然免疫と炎症に直接的な影響がないことを示しています [ 84 ]。図2ケルセチンの免疫調節特性と高麗人参からの調製物の概要を示します。

3.2. プロポリス
プロポリスは、ミツバチによって生産される粘性の高い樹脂状の天然産物であり、実質的な薬理学的および生物学的特性を備えています [ 8 ]。プロポリスは、上気道感染症、インフルエンザ、風邪、創傷治癒の管理、細菌、ウイルス、真菌感染症との闘い、ニキビや火傷の治療に推奨されています [27 ]。プロポリスの抗酸化特性は主にその薬効に寄与します。406人の参加者を対象とした6件の研究のメタアナリシスとシステミックレビューでは、プロポリスの使用により研究参加者の血清TNF-αおよびCRPレベルが有意に低下したと結論付けられた[85 ]。50人の2型糖尿病患者を対象とした二重盲検プラセボ対照臨床試験では、イラン産プロポリス(1000mg/日)を90日間摂取した治療群は、血清CRP、TNF-α、グリコシル化ヘモグロビンレベルの有意な低下を示したことが示されました。 、インスリン [ 86 ]。高緯度（海抜2260メートル）に住む60人の高齢者（平均年齢：72.8歳）を対象に実施されたランダム化二重盲検試験では、プロポリスの摂取（0.8g、24ヶ月）が血清IL-1βとIL-1βを有意に低下させることが証明された。 6 レベルですが、血清 TNF-α レベルは統計的に有意ではありませんでした。しかし、プロポリスで処理したグループは、有意に高いレベルの TGF-β1 を示しました [ 87 ]。

同様に、33 人の 2 型糖尿病患者を対象とした 18 週間のランダム化対照研究では、1 日あたり 900 mg のブラジル産グリーンプロポリスを補給すると、血清 TNF-α レベルが有意に低下しましたが、血清 IL-1β および IL-6 レベルは有意に増加しました。さらに、血清抗酸化能力と総ポリフェノール濃度はプロポリス投与群で有意に高かったが、血清カルボニルと乳酸デヒドロゲナーゼ活性は有意に低かった[ 88 ]。糖尿病性足は、糖尿病に関連する主要な合併症です。プロポリスの抗炎症作用、抗酸化作用、創傷治癒作用により、糖尿病性足部潰瘍の治療にプロポリスを使用することが提案されています。31人の糖尿病性足部潰瘍患者を対象に実施されたランダム化試験では、プロポリススプレー（3％）を8週間傷に塗布すると、創傷面積が4cm 2 減少し、創傷部位での組織沈着の増加により創傷治癒が促進されることが示されました。

さらに、プロポリスはTNF-αを減少させましたが、IL-10とグルタチオン/グルタチオンジスルフィド比を増加させました。したがって、プロポリスは、その抗炎症作用と抗酸化作用により、糖尿病性足の管理における補助療法として使用される可能性があります [ 89 ]。406人の参加者を含む6件の研究のメタ分析では、プロポリスの摂取がCRPおよびTNF-αの血清レベルを有意に低下させることが実証された[ 85 ]。インドネシアのデング出血熱患者31人を対象に実施された二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験では、患者には200mgのプロポエリックス2カプセルを1日3回、7日間投与された。プラセボ群と比較して血小板の増加によって証明されるように、PropoelixTM 治療群はより早い回復を示しました。さらに、治療グループは7日目のTNF-αレベルがプラセボグループよりも有意に低かった。全体として、治療を受けたグループは入院期間が短く、回復も良好でした [ 90 ]。

3.3. グルカン
β-グルカンは食物繊維であり、D-グルコース部分がグリコシド結合を介して結合しているD-グルコースの長鎖ポリマーです。β-グルカンは、いくつかの細菌、藻類、真菌類 (出芽酵母、アスペルギルス、マンネンタケ、イノノタス・オブリキュス) だけでなく、穀類や穀類 (大麦、小麦、オート麦、ライ麦) の細胞壁の共通成分です。29、60 ] 。 _ β-グルカンには、供給源によって異なるさまざまなタイプのグリコシド結合、β-(1,3)/β-(1,4)/β-(1,6)が含まれていることが判明しました [91 ]。β-グルカンは、大腸内の宿主微生物叢の基質を提供する可溶性発酵性プレバイオティクス繊維の食物源であり、短鎖脂肪酸を生成し、糞便の体積を増加させます。

β-グルカンは補体系を活性化し、マクロファージやNK細胞の細胞傷害活性を高めることにより、宿主の免疫を改善することが報告されています。さらに、β-グルカンと補体受容体3、デクチン-1、ラクトシルセラミド選択スカベンジャー受容体などのいくつかの細胞表面受容体との相互作用も免疫機能を誘発する[92 ]。

動物モデルでは、キノコ霊芝 ( Ganoderma lucidum ) のベータ 1,3/1,6 グルカンは、血清および小腸液中の IgA または IgG の発現を誘導することにより免疫力を向上させました。さらに、小腸におけるポリ Ig 受容体の発現も増加させ、NK 細胞の活性を促進しました [ 93 ]。G. lucidumから抽出された水不溶性 β-(1→3)-D-グルカンは、iNOS および TNF-α mRNA 発現を下方制御し、IκBα および JNK1/ 2 リン酸化。分子レベルでは、β-(1→3)-D-グルカンの抗炎症活性は、TLR2受容体が中心的な役割を果たし、NF-κBおよびJNK MAPK経路の阻害によるものであった[94 ]。

グルカンの化学構造 (α または β) がグルカンの生物活性を変化させることが実証されています。例えば、β-(1→6)、β-(1→3)、(1→6)、α-(1→3) グルカンは、シイタケの多糖類が豊富な抽出物から精製されました。しかし、β-(1→6)およびβ-(1→3)、(1→6)画分のみが、DPPHフリーラジカルに対して抗酸化特性を示し、LPS刺激されたTHP-1におけるIL-1βおよびIL-6分泌を低下させた。 /M 細胞は、グルカンの生物学的活性において化学構造が果たす重要な役割を示しています [ 95 ]。同様の観察で、Murphy et al. は、同じ供給源からの β-グルカンの抽出プロセスによっても免疫調節特性に違いが生じることを報告しました。この研究では、食用キノコ (IHL)レンティヌラ エドデスの「社内」抽出物を、市販 (カリフォルニア州カルボシンス レンチナン) のレンチナン抽出物と比較しました。CL 抽出物にはα-グルカンが豊富に含まれていますが、含まれるβ-グルカンの濃度は低めです。ヒト肺胞上皮 A549 細胞では、IHL 抽出物と CL 抽出物の両方が低用量で NF-κB 活性化を低下させましたが、NF-κB 活性化の低下においては IHL 抽出物の方がより効果的でした。しかし、CL抽出物は、IL-2、TNF-α、IL-22、IL-8、IL-6などの炎症誘発性サイトカインの放出の阻害において、IHL抽出物よりも強力でした。これらの発見は、同じ供給源に由来するβ-グルカンが異なる免疫調節特性と肺保護特性を持つ可能性があることを示しており、これは新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のサイトカインストームによって引き起こされる疾患の治療に影響を与える可能性がある[96 ]。

ゴリエら。Lentinula edodesの (1-6,1-3)-β-グルカン (レンチナン) の生物活性を理解するために、健康な白人成人を対象とした二重盲検クロスオーバー プラセボ対照研究を実施しました。この研究では、成人にレンチネックス（2.5 mg/日）またはプラセボのいずれかを6週間投与しました。4週間の休薬期間の後、さらに6週間代替サプリメントを投与しました。結果は、両方のグループがより多くの数の NK 細胞と循環 B 細胞を示したことを示しました。ただし、抗体、サイトカイン、補体タンパク質のレベルには差は観察されませんでした。レンチネックスの補給は安全であり、研究参加者によって十分に許容されました [ 97 ]。ゴードンら。は、レンチナンとジダノシンの組み合わせが一部の HIV 患者の CD4 細胞数と好中球活性を増加させたと報告しました [ 98 ]。

冬虫夏草はよく知られた中国の真菌であり、強力な免疫力を高める特性を持っています。冬虫夏草菌糸体からの抽出物を1.68 g/日の用量で 8 週間投与すると、対照群 (n = 40) と比較して、健常人 (n = 40) において NK 細胞活性の細胞傷害活性が有意に増強されました (38.8 ± 17.6% 増加)。 39) [ 99 ]。別の研究では、β-D-Glcp (1→3) 結合多糖を含む冬虫夏草のキノコの水性およびアルカリ性抽出物の免疫調節特性が研究されました。水性抽出物は、THP-1 マクロファージにおけるさまざまなサイトカイン (TNF-α、IL-1β、COX-2) の発現を刺激しましたが、アルカリ性抽出物は免疫応答を誘発しませんでした。しかし、アルカリは炎症誘発性遺伝子を阻害することにより、LPS 刺激細胞において強力な抗炎症活性を示しました。さらに、 C. militarisからの精製 β-(1→3)-D-グルカンは、生体内条件下で最も強力な抗炎症剤であり、全白血球の遊走を減少させましたが、好中球の遊走には影響を与えませんでした [ 100 ]。健康な成人男性 (n = 39) を対象に実施された臨床研究では、C. militarisのカプセル(用量: 1.5 g/日、4 週間) が細胞性免疫を大幅に強化することが実証されました。処置群は、プラセボ群と比較して、より高いNK細胞活性およびリンパ球増殖指数を示し、Th1細胞によるIFN-γの分泌を誘導した。したがって、C. militaris は副作用を引き起こすことなく、成人の細胞性免疫を効果的に強化しました [ 101 ]。

レーネら。S. cerevisiae細胞壁由来の可溶性分岐酵母 β-1,3-D-グルカン 400 mg/日を4 日間経口摂取すると、唾液中の IgA 濃度が有意に上昇した（65.8 ± 29.4 v/s）と報告しました。 105・4±73・9μg/mL）。400 mg/日の用量は忍容性が高く、有害事象は報告されなかった [ 102 ]。二重盲検プラセボ対照試験では、β-グルカン濃度 24 mg/食を含むヒラタケ (Pleurotus cornucopiae) を 8 週間摂取すると、血清中の IFN-ϒ と IL-12 レベルが増加しましたが、IL-10 と IL-12 は増加しました。 13はあまり変化なし。さらに、治療群では NK 細胞の活性の増加が示されました。免疫力を高める特性により、感染症やがんとの闘いに役立つ可能性があります [ 103 ]。図3プロポリスとβ-グルカンの免疫調節特性の概要を示します。

3.4. メラトニン
メラトニンは、抗炎症剤、免疫調節剤、抗酸化剤として知られる多機能分子であり、免疫応答を阻害し、炎症誘発性サイトカインの産生を減少させることにより、さまざまな炎症誘発性疾患の治療に有益かつ広く適用できる可能性がある [104 ]。これは、セロトニンのインドール誘導体であるホルモンです [ 28、105 ]。

長い間、メラトニンは動物の神経ホルモンであると考えられていましたが、20 世紀末になって初めて、さまざまな植物由来のフィトメラトニンが発見されました [ 106 ]。メラトニンの最も豊富な供給源は、コーヒーノキの種子(6800 ng/g) と黒胡椒 (1093 ng/g) です [ 106 ]。また、サクランボ、ブドウ、ピスタチオ、オリーブ、クルミ、トマト、トウモロコシ、米、および一部の薬用植物 ( Curcumalonga、Tanacetum parthenium、Hypericum perforatumなど)にも含まれています。

これまでの研究では、活性酸素種の強力なスカベンジャーであり、ミエロペルオキシダーゼの強力な阻害剤であるメラトニンが、核因子カッパB（NF-κB）シグナル伝達経路を阻害することが示されており、このシグナル伝達経路は、シグナルを含む炎症性遺伝子の発現を減少させるのに重要な役割を果たしている。 T 細胞で発現する転写のトランスデューサーおよび活性化因子、およびカスパーゼとカスパーゼ-1 のリクルートドメインを含むアポトーシス関連の斑点状タンパク質である GATA 結合タンパク質 3 [107 ]。レビューでは、メラトニンが免疫制御を変化させるメカニズムに影響を与える能力があるため、新型コロナウイルス感染症の治療における潜在的なアジュバントとしての重要な役割を強調しています。メラトニンは、ビタミンD、ビタミンC、亜鉛、セレンとともに、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)に対する予防および治療の選択肢として含まれている[ 108 ]。これらの栄養素は相乗効果を示し、免疫系の機能と完全性を維持する上で中心的な役割を果たすため、たとえ軽度の欠乏であっても代謝や免疫反応が損なわれる可能性があります [105、109 ]。

メラトニンは免疫系に調節効果があり、細胞 (T および B リンパ球、顆粒球、単球) の増殖と成熟を増加させ、マクロファージにおける抗原提示を強化することで免疫応答を直接強化します。メラトニンの追加使用は、炎症誘発性サイトカインである TNF-α、IL-1β、および IL-6 のレベルの大幅な減少と関連しています [110 ]。標準治療に追加される補助療法としての経口メラトニンの高い有効性、薬剤の安全性、入手可能性を考慮すると、合併症予防のためのメラトニンの使用について、より大きなサンプルサイズとより長い観察期間で追加の研究を実施することが提案されます。さまざまな重症度の新型コロナウイルス感染症患者の治療。

したがって、多くの in vitro、in vivo、および臨床研究は、ケルセチンや他のポリフェノール、さらにはメラトニン、β-グルカン、プロポリスの重要な免疫調節活性を説得力を持って実証しています。これらは、異なる資源起源と免疫調節効果のさまざまなメカニズムを持っています。

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4. 微量栄養素: ビタミンとミネラル
多くの微量栄養素は、免疫機能を強化し、免疫ブースターとして作用する上で重要な役割を果たしています [ 111 ]。一部の食物微量栄養素は、世界的に有名な地中海食の重要な要素として認識されています [ 112 ]。適切な免疫反応の各段階では、亜鉛、セレン、マグネシウム、ビタミンなどの多くの特定の元素が必要で、これらは重要な、しばしば相乗的な役割を果たします。知られているように、多くのビタミンは天然源から得ることができます。たとえば、多くの新鮮な果物や野菜には大量のビタミン C が含まれています。しかし、一部のビタミンは現在合成由来のものです。

適切な機能のために微量栄養素を摂取するための毎日の需要は、推奨される食事許容量よりも高い可能性があります [ 113 ]。最近明らかになったように、微量栄養素は新型コロナウイルス感染症管理のための重要な免疫調節ツールである [ 75 ]。

4.1. ビタミンC
ビタミンC、またはアスコルビン酸は、その抗炎症特性でよく知られています。コルチゾールと昇圧剤の合成を増加させ、好中球の細胞外トラップを通じて白血球の機能に影響を与えるフリーラジカルを吸収し、ウイルスや細菌を含むさまざまな病原体に対する武器を強化します。しかし、研究の方法論やビタミンC使用の臨床効果の評価が多様であるため、さまざまなメタ分析や複数のレビューにおいてビタミンCの補給に関しては依然としてかなりの論争がある[114 ]。たとえば、新鮮な果物や野菜に含まれるビタミン C は、細胞の酸化ストレスを軽減し、自然免疫応答と適応免疫応答を強化することで免疫機能を改善し、いくつかの酵素反応の補因子として機能します。さらに、好中球におけるビタミン C の蓄積により、走化性と食作用活性が強化され、細菌細胞の死滅につながります。また、感染部位からの使用済み好中球の除去を促進し、組織損傷を防ぎます [ 24 ]。風邪におけるビタミンCの予防的役割は十分に文書化されています。研究によると、ビタミンCサプリメント（1日1～2g）が子供と大人の風邪の重症度を軽減することが示されています。

ビタミン C 濃度はウイルス感染中に枯渇し、ビタミン C 欠乏は帯状疱疹後神経痛に関連します。帯状疱疹に苦しむ参加者 67 人において、標準治療と併用してビタミン C (パスコルビン ® 7.5 g/50 mL) を 2 週間静脈内投与すると、帯状疱疹に関連する痛みやその他の症状が軽減され、ウイルス感染時のビタミン C の有益な効果が示されました。[ 115 ]。[ _ _ 116 ]。

ネットワークメタアナリシスでは、さまざまな用量のビタミンC（<6 g/日）、高用量のビタミンC（<12、≧6 g/日）、超高用量のビタミンC（≧12 g/日）、グルココルチコイド（ヒドロコルチゾン400 mg/日未満）、ビタミンB1、およびこれらの薬剤とプラセボまたは通常の治療との併用を投与したところ、敗血症または敗血症性ショックを患う成人の早期死亡率に、治療とプラセボ/通常の治療の間、または治療とプラセボ/通常の治療の間で有意な差がないことが判明しました。ビタミンCが臓器の機能不全や集中治療室の滞在期間に影響を与えるという証拠は見つからなかった [ 117 ]。

4.2. ビタミンD
知られているように、ビタミンDは太陽の下で人間の皮膚で合成され、また栄養の過程を通じて体内に入ることができます。ビタミン D の主な天然源は、魚油、タラの肝臓、卵黄、バター、およびいくつかの菌類です [ 118 ]。ビタミン D の活性型である 1,25-ジヒドロキシビタミン D は、ビタミン D 受容体と 1α-ヒドロキシラーゼを発現する B 細胞および T 細胞、DC、マクロファージなどの免疫細胞の存在を通じて抗炎症効果を発揮します。ビタミンD欠乏症と、感染症および炎症性自己免疫疾患の発生率または増悪との間に有意な関連があることが判明しました。しかし、感染症の治療と予防に対するビタミンDの影響、および炎症性疾患とビタミンDの関係については依然として議論の余地がある[ 119 ]。

ビタミンDは、サイトカイン、抗菌タンパク質、パターン認識受容体の生成を含むビタミンD自然免疫シグナル伝達機構を介して、細菌およびウイルス感染に対するヒト宿主の防御に生理学的に重要であり、ビタミンDの補給がウイルスと戦うことができるという証拠が増えている。これは、ビタミン D 欠乏症の場合のビタミン D 補給の有益な効果を示す臨床証拠が増えていることによって裏付けられています。ビタミン D 欠乏症は、北米とヨーロッパのほとんどの国で一般的であり、特に次の国々でよく見られます。新型コロナウイルス感染症のパンデミックにより深刻な影響を受けている老人ホーム [ 120 ]。

最近の研究に基づくと、25-ヒドロキシビタミンを維持するために内分泌学会が推奨する用量でビタミンDを補充することで、自然免疫および適応免疫を最大化し、新型コロナウイルス感染症パンデミック中の心血管系の有害な転帰を防ぐために、国民のビタミンD欠乏症を回避することが合理的であると考えられています。血清中のD濃度が少なくとも30 ng/mLのレベルであり、これはSARS-CoV-2感染のリスクと死亡率を含むその重篤な結果の軽減に役立つ可能性がある [121 ]。100人の参加者（50人が新型コロナウイルス感染症患者で、50人が健康な被験者）を対象とした研究では、新型コロナウイルス感染症患者の血清25-ヒドロキシビタミンDレベルが健常対照者よりも有意に低いことが注目された[23.10±10.89対32.06±17.22、p = 0.0024]。さらに、リンパ球、TCD4+、TCD8+、NK 細胞の総数は、COVID-19 患者で有意に減少し ( p < 0.0001)、IL-12、IFN-γ、および TNF-α は、COVID-19 患者で有意に増加しました。対照と比較して -19。対照的に、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）グループではIFN-αが減少した。これらのデータは、ビタミンD濃度、免疫系機能、および新型コロナウイルス感染症のリスクとの間に関係がある可能性を示唆している[ 122 ]。

最近の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の流行中、ビタミンDとセレン欠乏症に苦しむ人々が急性気道感染症を発症しました。ビタミンDは、抗菌ペプチドの生成を刺激することで免疫力を高めます。さらに、ビタミン D は、免疫細胞による炎症性サイトカインの分泌を減少させることにより、サイトカインストームを防ぎます。一方、セレンは免疫細胞の細胞傷害効果を高めます [ 111 ]。興味深いことに、ビタミン D 受容体とその他の関連酵素は、先天性システムと適応システムの両方で発現されており、これがビタミン D の免疫調節特性を説明していると考えられます。したがって、ビタミン D 欠乏症は、アレルギー、感染症、自己免疫疾患と関連付けられることがよくあります [123 ]。

HIV患者を対象としたランダム化実薬対照二重盲検研究では、高用量のビタミンD補給（120,000IU/月）がT細胞の活性化/消耗および単球の活性化を低下させ、HIV患者の異常な免疫活性化と免疫反応を防ぐことが示されました。 HIV 患者における併存疾患の主な原因である [ 104 ]。臨床試験では、65歳以上のサルコペニア患者に、ホエイプロテイン20g、ロイシン3g、ビタミンD800IUを1日2回、13週間投与した。介入期間後、IL-6 および IL-1Ra レベルは増加しましたが、IL-8 レベルは減少しました。この研究では、ビタミンDとホエイプロテインの補給がサルコペニア患者の免疫反応を低下させる可能性があると結論付けています[ 124 ]。

興味深いことに、ビタミン D は、制御性 T 細胞の活性化を防ぐことで自己免疫を防ぎます。60人の被験者を対象とした二重盲検プラセボ対照研究では、12週間の高用量ビタミンD（140,000 IU/月）により、単球、T細胞、単球などの他の免疫細胞の数は変化せずに、T reg 細胞の数が有意に増加したことが示されました。 B細胞、NK細胞、樹状細胞。高用量のビタミンDは安全であり、副作用を引き起こさないことが判明した [ 125 ]。

4.3. 葉酸
葉酸はビタミンB9としても知られています。このビタミンの重要な天然源は、ピーナッツ (246 μg/100 g)、ヒマワリの種 (238 μg/100 g)、アスパラガス (149 μg/100 g)、レタス (136 μg/100 g) などです。米国国立衛生研究所（米国）の研究者らは、成人の葉酸摂取量の許容上限は 1000 μg/日とみなされると述べています [126 ]。

改変生ワクチンに感染したBリンパ球の炎症誘発性および抗ウイルス性分子経路における葉酸の役割を評価するために、細胞実験が設計されました。葉酸が B リンパ球の応答を調節して、抗ウイルス応答および自然免疫炎症誘発応答の分子経路を改善できることが確立されました [ 127 ]。新型コロナウイルス感染症に対する有効な化合物と薬物標的の分析を通じて重要な遺伝子と有効な化合物を特定した研究では、葉酸が分子ドッキングを通じてSARS-CoV-2 Nに作用し、RNA干渉経路に対するタンパク質の阻害効果に拮抗することが示された、これは FC サプリメントの治療的使用の観点です [ 128 ]。重要なのは、これらの結果は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のより重篤な臨床経過と、微量栄養素欠乏、特に葉酸レベルの低下に関連するより悪い転帰によって確認されたことである[129 ]。ただし、臨床的に葉酸欠乏症が単独で発生するケースは非常にまれです。症状のほとんどはコバラミン欠乏症と同時に起こります。葉酸の増殖効果は癌のリスクを高める可能性がある [ 130 ]。栄養補給中の微量栄養素の提供とモニタリングに関する実践的なアドバイスに従うことが推奨されている [ 131 ]。結論として、ウイルスと宿主の間の相互作用の主なメカニズムに関する知識により、葉酸補給の利用と新しい薬の開発の機会が拡大しました。

4.4. マグネシウム
マグネシウムは、さまざまな生理学的プロセスに必要な必須微量栄養素であり、体の免疫系の正常な機能をサポートするためにマグネシウムが必要であるという証拠が増えています。マグネシウムの主な天然の食事源は、バナナ、ナッツ、黒豆、全粒穀物、亜麻仁、緑色野菜、カボチャの種です [ 132 ]。低マグネシウム血症は、さまざまな慢性炎症性疾患を引き起こす可能性があります [ 76 ]。

いくつかの研究は、マグネシウムが肺の炎症を軽減することにより、新型コロナウイルス感染症に対する保護的な役割を果たしている可能性があることを示している[ 133 ]。この研究の結果によると、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のより重篤な症状を有する患者のマグネシウム濃度は低く、新型コロナウイルス（COVID-19）の重篤な症状を有する患者のマグネシウム濃度の中央値は38.33 mg/Lでした。対照的に、軽度の症状のあるグループのマグネシウムレベルの中央値は 39.46 mg/L で、​​2 つのグループ間のp値は 0.002 でした。この研究は、より高いマグネシウムレベルが新型コロナウイルス感染症の重篤な症状を防ぐ可能性があることを示しています [ 134 ]。メカニズムには、インターロイキン-6、CRP、核内因子Kβ、およびその他の潜在的な破壊的因子の阻害につながるカルシウムチャネル遮断効果が含まれます。さらに、マグネシウム欠乏は、炎症誘発性サイトカインであり、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の治療標的となる可能性が高いIL-6の増加と関連している [ 135 ]。

マグネシウムは、自然免疫系および適応免疫系の細胞に影響を与えることにより、免疫応答の制御に貢献します。マグネシウム含有量が低いと、さまざまな免疫反応に対する反応性が高まり、多くの一般的な慢性疾患の病態生理学に関与します。それはサイトカインのレベルと顆粒球の酸化を増加させ、食細胞を刺激し、内皮細胞を活性化し、したがって炎症を促進する[ 136 ]。

重要なのは、マグネシウムの恒常性の変化が長期にわたる新型コロナウイルス症候群の一因となり、急性期後に悪化する可能性があることです。肺、心臓、脳、消化器系に影響を与える急性新型コロナウイルス感染症後の永続的かつ長期にわたる影響や、不眠症、不安、うつ病、めまい、頭痛などのマグネシウム欠乏症の神経症状について報告する報告が増えています。したがって、マグネシウムレベルを評価して修正することは、回復を促進するために不可欠です [ 137 ]。

マグネシウムには、無機化合物 (酸化物、硫酸塩、塩化物) および有機化合物 (クエン酸塩、リンゴ酸塩、タウリン酸塩) など、多くの製剤があります。投与された Mg2+ の用量は研究によって大きく異なりました (100 ～ 1000 mg/日) [ 138 ]。フィオレンティーニらによって観察されたように。[ 138 ]、マグネシウムの経口投与量が 2500 mg/日を超えると、中毒性高マグネシウム血症が発生しました。一般に、マグネシウムは、人体の損傷した恒常性平衡を回復するのに役立つ安全で費用対効果の高いミネラルと考えられていました [137 ]。

4.5. 亜鉛
かけがえのない微量元素である亜鉛は、多くの生理学的プロセスにとって非常に重要です。自然免疫系および適応免疫系の細胞の機能的能力に影響を与えることにより、免疫恒常性の維持に重要な役割を果たし、サイトカインと抗体の産生と補体系の活性を調節する効果があるため、この要素の欠乏は免疫機能の侵害に寄与する可能性があり、健康に重大な影響を与える可能性があります [ 139 ]。亜鉛の最も豊富な供給源は、魚介類、肉、乳製品などの動物から得られる食品に含まれています [ 140 ]。一部の穀物ベースの製品や野菜も、亜鉛の適切な天然源とみなされます。Jafari et al. によって実施されたメタ分析と体系的レビュー。らは、1995 人の参加者を対象とした合計 35 件のランダム化比較試験で、免疫因子に対する亜鉛補給の影響を調査することを目的としていました。循環血清 CRP の有意な減少が観察されました (加重平均差 (WMD): -32.4; 95% 信頼区間 (CI): -44.45 ～ -19.62、p < 0.001)、高感度 C 反応性タンパク質濃度 (WMD: -0.95; 95% CI: -1.01 ～ -0.89、p < 0.001)、好中球レベル (標準平均差 (SMD): -0.46; 95% CI: -0.90 ～ -0.01、p = 0.043)、および CD4 レベル亜鉛補給後(WMD: 1.79; 95% CI: 0.57 ～ 3、p = 0.004) [ 141 ]。

以前の研究では、アンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) の発現がヒト肺細胞株における活性酸素種と NF-κB のシグナル伝達を調節することが示されました。亜鉛の補給は抑制効果を高め、免疫応答のバランスを破壊するだけでなく、ACE2受容体の発現にも影響を与えます。ACE2受容体は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）などのACE2関連疾患の標的細胞への侵入に必要であり、治療のために考慮される必要があります。さらに、亜鉛は低下した免疫細胞機能を回復したり、正常な免疫細胞機能を改善したりする可能性があり、標準的な抗ウイルス療法と同時に使用すると相乗的に作用する可能性もあります [142 ]。

11件の研究からのランダム効果モデルを使用した、重症度と非重症度、非生存者と生存者に応じた、新型コロナウイルス感染症患者と対照者の微量元素亜鉛レベルのメタ分析では、患者間の亜鉛レベルの全体的なSMDが異なることが示された新型コロナウイルス感染症患者と対照群の亜鉛濃度は-0.83 (-1.19 ～ 0.46、p < 0.05) であり、新型コロナウイルス感染症患者の亜鉛レベルが有意に低いことが示されました。さらに、重症患者と非重症患者、または生存者と非生存者の間の亜鉛レベルの違いが評価され、重症の新型コロナウイルス感染症患者は非重症の新型コロナウイルス感染症患者よりも亜鉛レベルが有意に低かった（SMD: -0.47、95% CI: - 0.75 ～ -0.18、p < 0.05)。しかし、非生存者の亜鉛レベルは、COVID-19生存者の亜鉛レベルと有意な差はなかった(SMD: -1.46、95% CI: -3.98～1.06、p < 0.05) [ 143 ]。

ランダム化臨床試験では、重度の肺炎中の亜鉛補給は呼吸器疾患からの回復を改善せず、症状の重症度にわずかな改善しか示さなかったことが示されました。研究結果は、亜鉛が豊富な小児の重度の肺炎を治療するための補助療法として亜鉛を使用することを支持していません [ 144 ]。生後6～23か月の小児（n = 512）を対象としたランダム化対照試験では、亜鉛補給（7 mg/日）と複数の微量栄養素粉末を9か月間組み合わせても、サイトカイン分泌やT細胞数に影響を及ぼさないことが実証されました。しかし、亜鉛の補給によりリンパ球と好酸球の数が変化した [ 145 ]。亜鉛サプリメントの毎日の摂取（成人で40 mg/日）は一般に安全であると考えられています [ 146 ]。

亜鉛は、亜鉛欠乏症のリスクのあるグループに対する、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の予防および補助療法として考えられていました。さらに、既存の亜鉛欠乏は炎症性疾患を悪化させますが、予防的に亜鉛を補給すると疾患の重症度が軽減され、さらにはその発症が予防されます。研究証拠は、免疫機能における亜鉛の重要な役割を強調していますが、高用量の亜鉛が免疫機能不全および関連する健康上の問題を引き起こすことを示す矛盾した結果もあります。亜鉛の状態を定期的に評価する必要があり、そのような知識は、既存の亜鉛欠乏症を特定の疾患の発症および重症度と結びつけるのに役立つはずである [ 147 ]。

4.6. セレン
セレンは、体内に最小限の濃度で存在する微量元素ですが、免疫系の機能に重要な役割を果たし、感染症、特にウイルス由来の感染症から体を守ります。グルタチオンペルオキシダーゼ、脱ヨードナーゼ、チオレドキシンレダクターゼを触媒する酵素機能に関与し、抗酸化物質として機能し、細胞膜と細胞小器官を過酸化物の破壊から保護します [148 ]。セレンは、NK細胞の増殖を促進するメカニズムによると、コロナウイルスを含むウイルス感染を予防する潜在的な薬剤である可能性があります。T リンパ球は、ビタミン D および E と組み合わせることでプラスの効果をもたらします [ 149 ]。酸化ストレスの増加と炎症性サイトカインの過剰産生がコロナウイルス感染症の重要な要素であることを考慮すると、セレンはウイルス感染のレベルを下げ、酸化ストレスと炎症を軽減し、免疫システムを強化し、重症患者には必要です。さらに、セレン欠乏は病気の重症度と死亡率に関連していることが多く、セレン欠乏と新型コロナウイルス感染症の重症度との関係について新たな洞察が得られた[150 ]。

この研究では、セレン欠乏により一部の抗酸化物質セレノタンパク質の発現が低下し、それによってさらに活性酸素種と酸化ストレスの蓄積が誘発され、グルタチオンペルオキシダーゼ（ p < 0.05）、チオレドキシンレダクターゼ、カタラーゼの活性が低下することが示されています。ヒドロキシルラジカルの阻害能力、およびマロンジアルデヒドと窒素酸化物の含有量の増加（ p < 0.05）。その欠損により、NF-κB 転写因子の発現が増加し ( p < 0.05)、炎症性サイトカインが調節されました。Se欠損により、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、およびシクロオキシゲナーゼ-2の発現が増加し（p < 0.05）、IL-10、IL-13、およびIL-13の発現が減少しました（p < 0.05）。 TGF-β、酸化ストレスと炎症のセレノタンパク質の調節を示します [ 151 ]。

ファスらによる研究。これは、T細胞、特にCD4+ T細胞、NK細胞の割合、そしてその後のNK細胞の細胞毒性を増加させることによって、SARS-CoV-2がヒト細胞に感染する能力を低下させるセレン補給に焦点を当てている[152 ]。有機セレンの主な供給源は、牛/羊の肝臓、赤身肉、家禽、卵、魚介類、乳製品、一部の菌類、ブラジルナッツ、ブロッコリー、全粒穀物食品です [111 ]。WHOは、体の状態や性別（体重、女性の妊娠など）に応じて、成人の1日あたりのセレン摂取量を40〜70μg/日とすべきであると推奨している[111 ]。400μg/日を超える用量のセレンは有害な作用を示すことに注意すべきである[ 149 ]。最近、Vahidi ら。[ 153 ] らは、セレンの抗がん特性の研究中に、そのナノ製剤は腫瘍への標的送達のために開発可能であり、セレンの投与量を大幅に減らして起こり得る副作用を最小限に抑えることができると結論付けた。

研究結果を考慮すると、セレンの補給は有望であるように思われるため、血中濃度を注意深く監視する必要があります。セレンサプリメントを摂取している間は、潜在的な有毒な副作用を最小限に抑えるために適切な用量を守ることが重要です。

特定のビタミンやミネラルが免疫機能の向上に極めて重要な役割を果たしていると結論付けることができます。過去 3 年間のそれらの応用の非常に重要な側面は、微量栄養素が新型コロナウイルス感染症管理にとって重要な免疫調節物質であるということです。

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5. プロバイオティクス、プレバイオティクス、シンバイオティクス、免疫
プロバイオティクスは、適切に摂取すると宿主に健康上の利益をもたらす生きた細菌として説明されています [ 154 ]。人間による生きた細菌の摂取に関する最初の記録は 2000 年以上前に遡ります。プレバイオティクスは、結腸内にすでに存在する 1 つまたは限られた数の細菌種の増殖および/または活性を選択的に刺激することによって宿主に有益な影響を与え、宿主の健康を改善しようとする非消化性の食品成分として定義されています [155 ]。さまざまな分子がプレバイオティクスになる可能性がありますが、ほとんどは食物繊維です。それらは、腸管内で他のいくつかの代謝産物とともに短鎖脂肪酸を放出するプロバイオティック共生細菌の基質として機能します。シンバイオティクスにはプレバイオティクスとプロバイオティクスの両方が含まれており、常在微生物叢とプロバイオティクス細菌、特に乳酸菌とビフィズス菌の生存を刺激して増加させることができます。

最も研究され、最も特徴が解明されているプロバイオティクスは、主にラクトバチルス属、ビフィドバクテリウム属、ロイコノストック属、ラクトコッカス属、ペディオコッカス属、およびストレプトコッカス属を含む乳酸菌グループに属します[ 156 ]。乳酸菌株は、感染症 [ 157 ] やワクチン接種に対する体液性免疫反応を強化することができます [ 158 ]。

プロバイオティクスは腸内微生物叢のバランスに影響を与え、腸内微生物叢を良性化し、活性物質の吸収を促進し、人間の生理機能を改善します。したがって、関節リウマチ患者におけるラクトバチルス属、バクテロイデス属などの濃度の低下による重度の腸内細菌叢異常は、病原微生物の過剰増殖を引き起こした[ 159 ]。プロバイオティクスは栄養素の消化と吸収を促進し、腸内微生物叢の恒常性を維持します。プロバイオティクスは、人間のマイクロバイオームの有益な自然の住人として、さまざまな栄養素の生成、腸内病原体によって引き起こされる感染症の予防、免疫応答の調節において重要な役割を果たしています [160 ]。プロバイオティクスは天然の免疫増強剤として作用するため、代替品として選択されます [ 161 ]。プロバイオティクス株が免疫応答を調節するメカニズムは完全にはわかっていません。プロバイオティクスは、細菌の付着と移動を防ぎ、病原体破壊のメカニズムを改善することにより、自然免疫に影響を与えます。病原体による組織定着の初期段階を阻止することで、一部の感染症の治療が改善される可能性があります。例えば、サッカロミセス・ブラウディは、胃の粘膜へのこの病原体の付着を防ぐことにより、ヘリコバクター・ピロリ除菌療法の一部の副作用を大幅に軽減する[ 162 ]。

プロバイオティクス株はバクテリオシンを生成することができ、腸内マイクロバイオームの抗菌活性に貢献します [ 163 ]。ラクトバチルス属の種は、分類学的に関連するグラム陽性菌を阻害するさまざまなバクテリオシンを放出します。より広範囲のグラム陽性菌およびグラム陰性菌、酵母、カビに対して活性を示すものもあります。クローン病（CD）患者から単離された付着浸潤性大腸菌による腸上皮細胞株（腸407）への付着と浸潤は、プロバイオティック株大腸菌ニッスル1917との共培養またはプレインキュベーションにより実質的に減少した[ 164 ]。 。大腸菌ニッスルは、競合他社と拮抗するためにミクロシンを分泌することが知られている[ 165 ]。これらの発見は、プロバイオティクスが病原性細菌によって引き起こされる上皮損傷を回避し、粘膜バリアの改善に寄与し、腸内病原体の侵入を制限することを示しています。

プロバイオティクス細菌は、腸細胞を刺激して、熱ショックタンパク質や抗菌ペプチド（ディフェンシンやムチンなど）などの細胞保護物質を生成します。プロバイオティクスによるディフェンシンの誘導は、生来の防御機構を強化するための興味深い新しい治療戦略となる可能性があります。大腸菌ニッスル 1917、L. ファーメンタム、L. アシドフィルスPZ 1138、ペディオコッカス ペントサセウス、およびその他のプロバイオティクスは、ヒト ベータ ディフェンシン 2 プロモーターを活性化し、患者に炎症を引き起こすことなく腸バリア防御システムを誘導します。病原菌株サルモネラ属菌によるディフェンシン 2 の発現。そしてピロリ菌は炎症を引き起こします [ 166 ]。調査の結果、フラジェリンが大腸菌ニッスル1917の主要な刺激因子であることが判明した[ 164 ]。

プロバイオティクスは炎症誘発性サイトカインの発現を下方制御し、腸の炎症性疾患を改善します。それらは核内 NF-κB シグナル伝達経路を抑制する可能性があり [ 167 ]、これはおそらくマイトジェン活性化プロテインキナーゼおよびパターン認識受容体経路の変化に関連していると考えられます。プロバイオティクスは、LPS の CD14 受容体への結合を阻害し、NF-κβ の全体的な活性化を低下させ、炎症誘発性サイトカインを生成することもあります [ 168 ]。キムら。は、プロバイオティクスによって生成される共役リノール酸が、IkBキナーゼおよび熱ショックタンパク質90と相互作用して、ヘリコバクター・ピロリに感染したヒト胃上皮細胞におけるNF-kBシグナル伝達経路を活性化することを示した[ 169 ]。LVら。プロバイオティクスは一般にヘリコバクター・ピロリを除去することはできないが、コロニー形成の密度を低下させ、それによって胃内のヘリコバクター・ピロリのレベルを低く維持できることを示した[ 170 ]。

適応免疫応答に関しては、プロバイオティクスの影響がさまざまであることが多くの研究で示されています。多くのプロバイオティクス株は、B 細胞による IgA 産生を刺激できるようです。ロタウイルスによるウイルス性胃腸炎の小児では、L. rhamnosusなどのプロバイオティクスがロタウイルス特異的 IgA 抗体反応を刺激することが示されています。ワクチン接種されたプロバイオティクス定着子豚と比較して、Vac + Pro 子豚の小腸 HRV IgA 力価と平均糞便スコアとの間には、より強い有意な逆相関が観察された [171 ]。したがって、再感染はプロバイオティクスの腸細胞媒介反応によって部分的に防ぐことができます。Pediococcus Acidilactici K15 および LAB は、主に IL-10 および K15 刺激樹状細胞によって分泌される IL-6 を介して誘導される IgA の誘導に最も効果的であることが判明しました。臨床試験では、K15摂取による唾液sIgA濃度の上昇が確認された[ 172 ]。あるプロバイオティクス株に帰せられる健康上の利点は、別の株に適用する場合には必須ではない可能性がある [ 173 ]。ディアス・ロペロら。らは、 L. fermentum CECT5716の摂取により脾臓細胞による Th1 サイトカインの産生が増強され、糞便中の IgA 濃度が増加することを示しました。したがって、このプロバイオティクスには免疫賦活効果があります。しかし、 L. salivarius CECT 5713の摂取は脾臓細胞によるIL-10産生を誘導し、抗炎症効果を実証した[ 174 ]。

プロバイオティクスには、アレルギー反応を調節し、炎症性腸疾患を緩和し、一部のがんモデルにおける腫瘍増殖を抑制し、結腸がんを予防し、血中コレステロール値を制御し、細菌やウイルスから宿主を保護することができるため、健康上の利点を高める可能性が報告されています。感染症[ 175 ]。著名なプロバイオティクス大腸菌NISSLE 1917 は、高い接着特性を持ち、免疫調節能力と抗炎症能力を示すため、下痢や炎症性腸疾患などの腸疾患の治療に使用されています [176 ]。炎症性腸疾患マウスモデルにおけるビフィドバクテリウム・インファンティス補給の効果は、腸上皮損傷の軽減と、体の維持に免疫抑制の役割を果たすTGF-β1、IL-10、IL-35の変換などのサイトカインの産生の増加を実証しました。免疫寛容 [ 177 ]。Xiao Joeらの研究。主成分分析とクラスター分析のヒートマップを使用した結果、新規候補プロバイオティクス混合物が自然免疫および適応免疫の刺激の結果として神経壊死ウイルスに対して有効であることが示されました [178 ]。ビフィドバクテリウム属およびラクトバチルス属のプロバイオティクスは、ロタウイルス [ 179 ] およびエンテロウイルス [ 180 ]に対して実行可能な抗ウイルス活性を示しました。ランダム化比較試験では、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の補助療法としてプロバイオティクスまたはプレバイオティクスを補給すると、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の転帰にプラスの影響を与える可能性があり、疲労、嗅覚障害、息切れ、吐き気、嘔吐、およびその他の胃腸症状の改善が報告されたことが判明した[ 181、182 ]。]。新型コロナウイルス感染症に関連した胃腸症状のある患者および軽度から中等度の全身症状のある患者の食事にプロバイオティクスを投与することは、サイトカインストームを予防する代替策となり得る [182 ]。

プレバイオティクスは、Toll 様受容体を介して腸関連上皮細胞および自然免疫細胞に直接作用することにより、微生物叢に依存しない効果を誘導できます。動物モデルでの研究では、プレバイオティクスのイヌリン/オリゴフルクトースが主にパイエル板の免疫細胞（IL-10産生やNK細胞の細胞毒性など）を活性化することが示されました。彼らは回腸と盲腸における分泌型 IgA の濃度を調節した [ 183 ]​​。腸 DC は腸関連リンパ組織内に位置し、TLR-2 や TLR-4 などのパターン認識受容体を発現します。プレバイオティクスまたはその発酵副産物は、これらの受容体に結合し、膜 CD83、CD86、HLA-DR、および DC-SIGN 分子の上方制御または下方制御を含む成熟プロセスを引き起こし、サイトカインの分泌を誘導します。特定のパターン認識および免疫受容体を介した DC の活性化は、エフェクター T 細胞の T-ヘルパー 1 (Th1)、Th2、Th17、または Treg 表現型への二極化を定義します [184 ]。一部の著者は、酪酸オリゴ糖、酢酸オリゴ糖、大豆オリゴ糖が対照群と比較してNK細胞の活性を高める可能性があることを示しました[ 185、186 ]。濃縮イヌリンとラクトバチルス・ラムノサスGG やビフィドバクテリウム・ラクティスBb12などのプロバイオティクスの共生組み合わせは、血液中の NK 細胞活性を強化しました [ 185 ]。家禽の群れにおける研究では、プロバイオティクスのエンテロコッカス・フェシウム株とプレバイオティクスのイヌリンおよびフラクトオリゴ糖を組み合わせると、病原性大腸菌O1/O18およびサルモネラ・エンテリカ血清型エンテロティディス株の遅延時間を大幅に延長するのと同様に、病原体の増殖を阻害する可能性があることが示された[ 187 ]。

プロバイオティクス市場を含む世界の栄養補助食品市場は、食品業界で最も急速に成長しているセグメントの 1 つです。健康に関する報告の増加により、プロバイオティクス製品のバイオアベイラビリティ、安全性、副作用を評価することが求められており、プロバイオティクス製品の使用が広く行われています。欧州食品安全機関は、食品添加物としてのプロバイオティクスの安全性評価に関するガイドラインを開発しました (FEEDAP、2014)。現在、プロバイオティクス製品は、機能性食品 (発酵食品)、栄養補助食品、医薬品 (医薬品) の 3 つの形態で商業的に規制されています [ 188 ]。プロバイオティクスは先験的に非病原性です。したがって、それらが人間の病気を引き起こしたり、病気を悪化させたりすることは決して考えられていません。薬用プロバイオティクスの安全性はまだ議論されています。プロバイオティクスの安全性は、特定の臨床シナリオにおけるさまざまな対象集団、症状、年齢層におけるランダム化試験により、毒性がないことから明らかであることが確認された[ 189、190、191、192、193 ]。

プロバイオティクスは、作用部位（口腔、上気道、胃腸管）に応じて分類されます。知られているように、剤形は健康上の利益を与えるために適切な量でなければなりません。薬物の用量は、その生物学的利用能に間接的に比例します。プロバイオティクス細菌の生存能力は、プロバイオティクスの定義を満たすための要件です。プロバイオティクスが、加工（脱水など）、保管、作用部位への送達中に過酷な環境にさらされるかどうかは疑問です。それらの有効性は、製品の保存期間全体にわたって適切な用量を送達できるかどうかに依存します。世界保健機関 (WHO) と食糧農業機関(FAO) は、食品中のプロバイオティクスの生存率は少なくとも 106 コロニー形成単位/生きた微生物細胞 g でカウントされるべきであると報告しました[ 194、195、196、197 ] 。大多数の人体臨床研究によると、プロバイオティクスの投与量は通常、107 ～ 1011 コロニー形成単位/日の範囲です。健康上の利益をもたらすために必要なシンバイオティックの適切な用量、期間、組成は、結果とベースラインの宿主標的部位の微生物叢、および薬物療法、習慣的な食事、宿主の遺伝的要因などの共存する環境要因に特有である可能性が高い [198 ] ]。

プロバイオティクスとプレバイオティクスは健康に非常に有益な効果があるにもかかわらず、WHO と FAO は、それらには何らかの副作用がある可能性があり、生きた微生物細胞の使用により安全性の問題が生じる可能性があると報告[ 199 ]。プロバイオティクスの安全性の話題はまだ議論されています [ 201、202 ]。臨床試験からの証拠はまちまちであり、物議を醸している [ 194 ]。長期にわたって定着するプロバイオティクスには、重要な機能を果たしている微生物がプロバイオティクスに取って代わられる可能性があるなど、潜在的なリスクがあります。周囲の微生物叢の構造と機能に悪影響を及ぼします。そして、正常な腸関門が突破されると、プロバイオティクスが全身循環に侵入し、侵襲性感染を引き起こす可能性がある [ 203 ]。Suez J.ら[ 204 ]は、一部の個人の常在腸内細菌がプロバイオティック株の粘膜存在に抵抗し、マイクロバイオームに対する調節効果を制限していることを発見した。プロバイオティクスの腸粘膜定着効果の証拠は依然として乏しい。プロバイオティクスの補給によって誘発されたサイトカイン産生は、過度の免疫学的影響を引き起こす可能性があります。理論的には、プロバイオティクスの投与は自己免疫疾患の発症や特定の炎症を引き起こす可能性がある [ 205 ]。プロバイオティクス株の強力な安全性プロファイルを構築することで、微生物調節から最も恩恵を受ける個人へのプロバイオティクス株の使用が確実になります。

上記の実験および臨床研究の結果からわかるように、多くのプロバイオティクス、プレバイオティクス、シンバイオティクスは免疫機能の改善に非常に役立ちます。プロバイオティクスが主に生きている有用菌である場合、プレバイオティクスは植物の食物性多糖類またはオリゴ糖と見なされます。共生関係にはこれらのグループの両方が含まれており、自生微生物叢とプロバイオティクス細菌 (主に乳酸菌とビフィズス菌) の生存率を高めることができます。

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6. 結論
体の免疫系は膨大な数の病原体や抗原と戦い、私たちの生存において中心的な役割を果たしています。したがって、免疫システムの能力を強化することは、多くの健康障害を予防する上で非常に有益です。いくつかの薬用植物やさまざまな天然成分は、免疫力を高め、感染症を防ぐために古くから効果的に使用されてきました。今日の時代では、植物、菌類、動物、微生物の一部の天然成分が複数のシグナル伝達経路を直接調節し、遺伝子発現を変化させ、炎症促進物質と抗炎症物質の分泌を変化させることができることを実証する多くの実験研究や臨床研究が行われています。サイトカイン。さらに、これらの生理活性天然成分は、好中球、好塩基球、マスト細胞、マクロファージ、NK細胞、リンパ球などの多数の免疫細胞の活性を高め、それによって免疫機能を高めます。

このレビューは、薬用植物やさまざまな食物源からの特定の天然成分の健康促進効果を調査する試みです。これらの天然成分の中には、太古の昔から人類によって使用されてきたものもあります。最近では、多くの前臨床および臨床研究で、これらの伝統的な供給源の多くと比較的最近発見された健康増進剤 (ビタミン、ミネラル、ポリフェノール、テルペノイド、多糖類、メラトニン、プレバイオティクスおよびプロバイオティクス) が以下の症状に効果があることが判明しています。免疫力を高め、安全に摂取できます。しかし、今回のレビューで取り上げられている天然成分の一部については臨床試験が不足しています。したがって、将来の研究は、免疫増強剤としての使用をさらに促進するために、それらの有効性、適切な用量範囲、剤形、および作用機序を見つけることに向けられなければなりません。